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Oncogene&JBC:解析DNA修复蛋白与癌症复发

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  就像机体会对抗生素产生抵抗一样,肿瘤细胞也会对特定的抗癌药物产生抵抗。中佛罗里达大学UCF的研究人员发现,在乳腺癌和卵巢癌等数种癌症中出现的KLF8蛋白,是癌细胞抗性和癌症复发的关键。KLF8是一种DNA修复蛋白,研究显示它既能帮助肿瘤细胞抵抗抗癌药物,也能够帮助肿瘤细胞再生。

  “所有细胞都有DNA修复机制,”领导这项研究的UCF医学院副教授赵季和(音译:Jihe Zhao)解释道,短短几个月间他已经连续在Journal of Biological Chemistry和Oncogene等杂志上发表了数篇有关KLF8蛋白的文章。“这也是我们在不断的DNA损伤威胁下得以存活的原因。KLF8在乳腺癌和卵巢癌等多种癌症中均存在过表达现象。如果我们能够在癌症治疗中阻止这一基因的启动,就有望阻止肿瘤复发。当然这还需要进一步深入研究,不过前景是非常乐观的。”

  据美国癌症协会统计,全美有两百五十万至两百七十万女性患有乳腺癌,其中10-20%的患者会经历癌症复发。现有的治疗方式取决于癌症发展的阶段,包括手术切除和一系列抗癌的化疗药物。每年约有22,200名女性也被诊断出卵巢癌。

  以破坏DNA为目的的化疗方法,依赖于癌细胞修复失败,并由此促使癌细胞死亡。不过细胞中DNA修复功能的水平过高,不但可能增加癌细胞对这类化疗的抗性,也可能会因DNA修复不当使基因组/染色体不稳定从而增加恶性细胞。

  赵副教授的团队利用一种治疗乳腺癌的抗癌药物,来确定KLF8蛋白的作用。“确实,研究显示促进DNA修复的KLF8与癌细胞对阿霉素产生抗性有着明显的关联,” 赵副教授说。“在其他类型基因毒性剂(DNA烷化剂和电离辐射等)引起的DNA损伤修复过程中,KLF8蛋白是否也起到同样的作用,这一点还需要进一步研究来验证。

  此外,研究还指出KLF8蛋白除了增强癌细胞的抗药性以外,还可能因DNA异常修复干扰基因组的完整性,并最终引发癌症的侵袭进程。

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